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La chiesa è stata costruita molto probabilmente nel 1467; sappiamo, infatti, che in quell'anno, a seguito di un'epidemia di peste che aveva colpito la città, la popolazione nepesina fece voto di costruire una Cappella in onore di San Rocco.
La fonte documentaria in cui si è riportata la notizia è il "Diario" Nepesino di "Prete Antonio di Ser Antonio Lotieri de Pisano". Nello stesso tempo iniziò la celebrazione di una solenne festa che si teneva ogni anno nel mese di agosto e dalla quale abbiamo una testimonianza del 1563 dal Libro dei Consigli Comunali di quegli anni. La chiesa conserva attualmente dipinti del Quattrocento.